商议中医药的小伙伴皆知谈，想发一篇国际顶刊著作难度有多高。毕竟现时生物学/医学的主流商议秉性，皆是重分析、重实证的念念维角度启航。而中医药传统中的举座念念维、阴阳均衡表面，则不被西方主流所继承，当然难以登顶外洋的TOP期刊了，以至有期刊明确拒却中医药类著作。

为此，国内的中医药商议者也在用施行行动，挑剔“伪科学”的谬论，用“魔法”来击败“魔法”，应当代商议方法，缓缓激动“中医药当代化”，使中医药商议缓缓冲破壁垒，走向国际！

近期，舟师军医大学张卫东等多团队的商议效果让东谈主涣然一新，“Astragaloside IV derivative HHQ16 ameliorates infarctioninduced hypertrophy and heart failure through degradation of lncRNA4012/9456”被发表在40.8分Nature大子刊“Signal Transduction and Targeted Therapy”上。来，咱们沿途学习下本文有哪些优点吧！

1，举座念念路绸缪的逻辑依然是中医药商议中最常用的“阐述临床效果—筛选药物靶点—潜入机制商议的经由”。毕竟中医药也曾临床履行了数千年，是以积聚了大宗的、已阐述疗效的药物处方，这亦然中医药商议者的资源宝库。（小伙伴们不要再霸王风月了，大宗的临床可用，且证实有用的药方，即是咱们的商议职责者最大的底气了）

2，从机制层面，作家选拔了lncRNA这条阶梯何况证实是生效的。施行上，对药物的机制商议不错从多个角度施展，比如作念mRNA/miRNA/lncRNA/circRNA等，现时lncRNA和circRNA突破转变性作念到临床转移是个难点，但不错连接关怀（作家发现了新的lncRNA，为医学规模的商议掀开了新的大门！）。

樊振东的乒乓球之路始于文浩光、杨碧瑜夫妇的悉心指导。杨碧瑜出身乒乓球世家，其母亲郑静轩教练自1957年起便致力于青少年乒乓球培训，培养了众多优秀选手。樊振东小时候因身材圆润而被昵称为“小胖”，这个昵称也伴随了他的成长和职业生涯。

3，实验绸缪完善，逻辑充分。作家的实验从动物模子到东谈主体，从体外到体内，从测序到分子机制实验，绸缪相称充分，亦然咱们参考的一个方面。

这些商议为临床融合的计谋，提供了一些新的念念路。关于中西医表面勾搭、中医药产业转变发展、中医药国际化具有里程碑式的兴味。商议中医药规模的小伙伴，想要进犯国际顶刊的，不要错过这个中医药新标的哦！

题目：黄芪甲苷 IV 养殖物 HHQ16 通过降解 lncRNA4012/9456 改善梗塞引起的肥硕和心力忙绿杂志： Signal Transduction and Targeted TherapyIF：40.8见刊：2023年10月

商议布景

心肌梗死(MI)后心室重构是心力忙绿(HF)最常见的原因。黄芪偏激主要有用要素黄芪甲苷IV具有改善HF的功效，可是作用机制尚不了了。在本商议中，作家筛选出黄芪甲苷的养殖物HHQ16，并沟通其靶向变嫌机制。

主要适度

1、新式小分子HHQ16可权贵改善HF小鼠的腹黑功能

作家基于黄芪甲苷IV，设立了新养殖物HHQ16。商议发现，HHQ16权贵改善了左冠状动脉结扎诱发的腹黑病变小鼠的腹黑功能，包括进步射血分数和裁汰分数，减少腹黑尺寸和分量，并通过减少细胞体积和纤维化逆转腹黑肥硕，以及改善线粒体方式，显现出融合腹黑功能恶化和结构重塑的后劲（图1）。

图1 新分子HHQ16权贵改善心功能，逆转心衰小鼠心肌重构。

2、HHQ16平直作用于心肌细胞产生抗肥厚作用

商议揭示了HHQ16对心力忙绿(HF)的分子机制。通过RNA测序，发现HHQ16主要影响与心肌病联系的基因抒发，包括β-Mhc、Anp和Bnp。HHQ16能逆转左冠状动脉结扎迷惑的心肌肥厚记号物的加多，并在体外实验中拦截心肌细胞体积推广。这些发现标明HHQ16可能通过变嫌心肌细胞大小，改善腹黑重构和心功能（图2）。

3、HHQ16通过权贵拦截lnc9456施展作用

通过lncRNA测序，作家发现HHQ16能变嫌35个腹黑肥厚联系lncRNA抒发，止境是HHQ16能权贵拦截lnc9456，这可能诠释其拦截心肌肥厚和心力忙绿的作用机制（图3）。

4、Lnc9456对心肌细胞肥硕至关首要

作家的实验标明，在平淡腹黑中，lnc9456着实不抒发，但腹黑肥硕的体内和体外模子中，其抒发权贵升高。实验通过重组腺病毒在心肌细胞中过抒发lnc9456，不雅察到细胞肥硕和肥厚记号物抒发权贵加多，而lnc9456的千里默则能逆转ISO + PE迷惑的心肌细胞肥厚。这些适度标明lnc9456是心肌细胞肥厚的关键运行因素，其在神经激素激活的心肌肥厚经由中施展中枢作用（图4）。

5、Lnc9456与G3BP2相互作用，促进NF-κB信号通路

商议者通过catRAPID时刻揭示了lnc9456通过与G3BP2卵白相互作用影响心肌细胞肥厚的机制。发现lnc9456抒发变化与G3BP2卵白水平密切联系，且lnc9456过抒发增强了G3BP2与IκBα的勾搭，促进了NF-κB p65的核勾搭，激活了肥厚基因的抒发。这标明lnc9456-G3BP2相互作用在心肌肥厚的病理经由中施展关键作用，为融合提供了新的靶点（图5）。

图5 Lnc9456与G3BP2相互作用，促进NF-κB信号通路。

6、东谈主类同源物lnc4012是HHQ16的真确靶点

商议者果决了lnc9456在东谈主类腹黑中的同源物lnc4012，并证实HHQ16能靶向这一分子，并促进其降解。在东谈主心肌细胞和iPSC-CMs中，HHQ16贬低了病感性肥厚迷惑的lnc4012抒发，这进一步考据了HHQ16在逆转心肌肥厚和心力忙绿中的潜在作用（图6）。

著作小结

本商议为中医药商议的典范和模版，皆是基于阐述临床效果—筛选药物靶点—潜入机制商议的经由，何况在这个经由中，基于非编码RNA的念念路，将商议更潜入。同期，由于大部分的非编码RNA，不具有物种间的保守型，因此，本商议从小鼠和东谈主体中同期筛选出靶标lncRNA，严谨程序。

另一方面，本商议亦然基于当代生物/医学的商议角度，重实验，重因果，而不是从中医辨证表面角度启航，将中医药走出洋门、走向国际的又一代表性商议！是以，诸位中医药规模的商议小伙伴，也不错跟住大佬的脚步，再勾搭生物信息学分析，作念出我方的转变性商议。

原文承接:

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10587311/

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